Kesimpta offre sécurité, efficacité et flexibilité face à la sclérose en plaques récurrente, disent les experts


Kesimpta (ofatumumab) est un traitement sûr et efficace pour la sclérose en plaques récurrente (SEP), avec une facilité d'administration qui le rend plus pratique que les thérapies comparables, disent les experts.

Développé et commercialisé par Novartis, Kesimpta a récemment été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme traitement des formes récurrentes de SEP – y compris le syndrome cliniquement isolé (CIS), la SEP récurrente-rémittente (RRMS) et la SEP progressive secondaire active (SPMS).

L'agent actif de Kesimpta est un anticorps monoclonal appelé ofatumumab, qui cible le CD20, une protéine présente à la surface de certaines cellules B immunitaires, pour détruire ces cellules. La thérapie a été développée à l'origine pour traiter la leucémie lymphoïde chronique (LLC), un cancer à cellules B. La FDA a approuvé le médicament pour la LLC, sous le nom de marque Arzerra, en 2009.

Ces dernières années, des recherches ont montré que les cellules B jouent un rôle important dans l'inflammation qui cause des dommages au système nerveux dans la SEP.

Dans une interview avec MS News aujourd'hui, Dharmesh Patel, MD, vice-président, chef de l'unité médicale, des neurosciences chez Novartis, a expliqué que ces résultats ont fourni la base théorique pour le développement de l'ofatumumab comme traitement de la SEP récurrente.

«Comme tout produit de SP, le mécanisme d'action n'est pas complètement connu… Mais ce que nous savons, c'est que Kesimpta est spécifique des cellules B CD20 et qu'il tue ces cellules B, et c'est ainsi qu'il réduit l'inflammation dans la SEP récurrente». Dit Patel.

«Kesimpta est une formulation complètement différente (qu'Arzerra)», a-t-il ajouté, «utilisant différentes voies d'administration. Et dans les essais, il semblait offrir une forte efficacité, une grande sécurité et une spécificité – ces trois principaux composants recherchés par les patients atteints de SEP.

Commodité des injections à domicile

Plus précisément, Kesimpta est administré une fois par mois par injection sous-cutanée (sous la peau) à l'aide du stylo auto-injecteur Sensoready prérempli ou d'une seringue préremplie.

Cela signifie que Kesimpta peut être administré à domicile, ce qui le distingue d'Arzerra et des autres thérapies contre la SEP qui fonctionnent en épuisant les cellules B, qui sont généralement administrées par perfusion – un processus qui nécessite une visite dans un hôpital ou un centre spécialisé.

«Kesimpta offre une facilité d'utilisation», a déclaré Patel. «Ce que vous avez avec Kesimpta est un composant de flexibilité; les patients peuvent l'utiliser chez eux ou où qu'ils soient. C'est une caractéristique distinctive des autres thérapies à base de cellules B. »

Il a également noté que ne pas avoir à se rendre à l'hôpital peut être une économie de coûts – à la fois pour les patients et pour le système de santé dans son ensemble.

«L’avantage de Kesimpta est que les patients n’ont pas à se rendre dans un établissement de santé, ce qui, dans certaines circonstances, comme notre pandémie actuelle, devient un grand avantage. Vous pouvez également l’administrer à la maison, ce qui permet une certaine confidentialité. » Gabriel Pardo, un neurologue, a déclaré dans une interview séparée avec MS News aujourd'hui.

Pardo est directeur du centre d'excellence pour la sclérose en plaques de l'Oklahoma Medical Research Foundation – qui fournit des soins complets à environ 3000 personnes atteintes de SEP – et a servi en tant que chercheur dans l'un des essais cliniques ASCLEPIOS (NCT02792218 et NCT02792231), dont les résultats ont constitué la base l'approbation de Kesimpta.

Sécurité et efficacité démontrées dans les essais

Les essais ASCLEPIOS ont recruté collectivement 1 882 personnes atteintes de SEP récurrente, qui ont été traitées par Kesimpta ou Aubagio (tériflunomide), un traitement oral approuvé de la SEP récurrente commercialisé par Sanofi Genzyme.

«Aubagio, au moment où nous concevions cet essai, était utilisé comme thérapie de première ligne», a déclaré Patel. Il a ajouté que l'utilisation d'un médicament oral à des fins de comparaison rendait plus facile l'aveugle de l'essai, car les participants recevant l'injection active pouvaient également recevoir des pilules factices, et vice versa.

"Un autre injectable aurait rendu l'essai fastidieux pour les patients, ce que nous ne voulions pas faire", a-t-il ajouté.

Les résultats des essais ont montré que Kesimpta a surpassé Aubagio en termes de réduction du taux de rechute annualisé, de limitation de la progression de l'incapacité et de diminution des lésions cérébrales inflammatoires.

Kesimpta «s'est avéré significativement efficace, voire plus efficace, que (Aubagio). Le critère de jugement principal étudié était les taux de rechute, les rechutes résultant de l'activité inflammatoire, (et) a vu une réduction comparative de 51% et 58% dans les deux essais. Donc, l'efficacité était très bonne », a déclaré Pardo.

En outre, «le taux de progression confirmée de l'invalidité à trois mois a été réduit de près de 35% et le nombre de lésions rehaussant le gadolinium – les lésions T1 – de près de 98%, éliminant ainsi presque littéralement ces lésions inflammatoires sur les IRM», a ajouté Patel.

Une réduction a également été observée dans «les lésions nouvelles ou élargies (lésions T2) de près de 85%», a déclaré Patel. «C'est donc vraiment excitant.»

Les résultats ont également soutenu Kesimpta et Aubagio ayant des profils de sécurité similaires. Les événements indésirables signalés correspondaient généralement à ce que l'on sait déjà sur ces thérapies.

«Il s'agit d'un produit à haute efficacité avec une sécurité similaire aux produits actuellement utilisés sur le marché américain», a ajouté Patel.

«Il n'y a pas eu de surprises. Je pense que c’est la première chose à dire sur la sécurité », a déclaré Pardo. «Nous nous attendions à des événements indésirables, mais il y avait une liste d'infections relativement faible et un très faible pourcentage d'événements indésirables graves… Le profil de sécurité était très bon, assez gérable et peut-être même un peu meilleur que prévu.

Il convient de noter qu'aucun cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) – une infection cérébrale précédemment associée à Arzerra et d'autres traitements contre la SEP – ont été signalés dans les essais cliniques avec Kesimpta.

Les doses d’Arzerra sont «beaucoup, beaucoup plus élevées», a déclaré Pardo. «Nous parlons ici de 20 mg contre 1 000 mg pour la LLC.»

Les essais ont également indiqué que les patients étaient généralement à l'aise pour faire des auto-injections à domicile. Après les quatre premières injections, la plupart (74,4%) ayant reçu Kesimpta ont administré leur propre traitement à domicile.

«Avec l'auto-injecteur, nous avons constaté dans les essais cliniques un degré élevé de confort et ce n'était pas un problème majeur», a déclaré Pardo.

Une thérapie de première intention et au-delà

Sur la base des résultats, Patel et Pardo estiment que Kesimpta a le potentiel d'être un traitement de première intention efficace pour la SEP récurrente. L'idée est que la prévention efficace de l'inflammation au début de l'évolution de la maladie peut limiter les dommages progressifs au système nerveux.

«Sur la base de nos essais cliniques et de leurs ensembles complets de données, nous pensons que Kesimpta devrait être utilisé au moment du diagnostic», a déclaré Patel. «Nous considérons définitivement Kesimpta comme une thérapie de première intention parce que nous voulons arrêter la progression, et c'est une progression depuis le début.»

La thérapie montre également un potentiel en tant que traitement de dernière ligne chez les patients utilisant auparavant d'autres médicaments. En fait, 60% des participants aux essais ASCLEPIOS sont passés d'autres thérapies.

«Je pense que lorsque nous avons ce type de bon équilibre entre efficacité et sécurité, c’est un médicament que l’on peut envisager à n’importe quel stade de la maladie. Vous pouvez l'envisager pour quelqu'un qui est naïf (au traitement), car les problèmes de sécurité ne sont pas importants.

«Dans le même temps, la grande efficacité le rendrait très applicable pour quelqu'un qui a déjà échoué à un autre DMT (traitement de fond)», a déclaré Pardo.

«Près de 60% des patients sous traitements à faible efficacité, ils continuent à connaître des rechutes dans l'année suivant le début d'un traitement», a déclaré Patel. «Donc, nous pensons que l’arrivée de Kesimpta aux États-Unis peut répondre à quelques besoins non satisfaits.»

Les choix ajoutent à la qualité de vie

Kesimpta, dont le prix de liste annuel serait de 83000 $, devrait être disponible sur les marchés américains ce mois-ci. Pardo envisage de le prescrire à certains de ceux qu'il soigne.

"J'en parle depuis un moment en fait avec certains patients", a déclaré Pardo. «Les membres de la communauté de la SP sont bien informés, ils parlent entre eux… et recherchent les informations disponibles. Certains attendaient son approbation et l'utiliseront. »

Il s'est félicité de l'approbation d'un nouveau traitement de la SEP récurrente, car cela signifie plus de choix pour les patients et les cliniciens.

«Même s'ils partagent des mécanismes d'action, il existe suffisamment de différences entre eux qui nous permettent d'adapter nos thérapies d'une bien meilleure façon. Le choix améliore notre capacité à offrir une bonne qualité de vie », a déclaré Pardo.

«Les attentes de fournir de meilleurs soins aux patients sont certainement très satisfaisantes.»

Novartis cherche à obtenir l'approbation de Kesimpta au-delà des États-Unis.Une décision concernant une demande déposée auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA) – et éventuellement avec d'autres agences de réglementation – est attendue d'ici juin 2021, a déclaré Patel.

Novartis a ouvert un programme de soutien aux patients, appelé Alongside Kesimpta, pour fournir une aide financière, une éducation, une formation sur l'injection et d'autres ressources aux personnes qui ont reçu le médicament. L'inscription est nécessaire, et la société déclare qu'une quote-part de 0 $ est possible pour les patients bénéficiant d'une assurance privée et ne bénéficiant d'aucun régime d'assurance-médicaments parrainé par le gouvernement, qui souscrivent à une carte d'accès.

«Nous sommes ravis d'apporter cette innovation aux personnes atteintes de SEP (récurrente) aux États-Unis… en particulier (à) celles qui peuvent bénéficier de sa forte efficacité, de sa bonne sécurité et de la commodité dont un patient a besoin», a déclaré Patel.

«C’est un“ bon ”moment pour la SP, car il faut mieux comprendre cette maladie”, a ajouté Pardo. «Nous proposons de meilleures stratégies, de meilleures thérapies.»

Marisa est titulaire d'une maîtrise en pathologie cellulaire et moléculaire du
Université de Pittsburgh, où elle a étudié de nouveaux facteurs génétiques de
cancer des ovaires. Elle se spécialise en biologie du cancer, en immunologie et
la génétique. Marisa a commencé à travailler avec BioNews en 2018 et a
écrit sur la science et la santé pour SelfHacked and the Genetics
Société d'Amérique. Elle écrit / compose également des comédies musicales et des coachs
le club d'escrime de l'Université de Pittsburgh.

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Patrícia est titulaire d'un doctorat en microbiologie médicale et maladies infectieuses du centre médical de l'université de Leiden à Leiden, aux Pays-Bas. Elle a étudié la biologie appliquée à l'Universidade do Minho et a été chercheuse postdoctorale à l'Instituto de Medicina Molecular à Lisbonne, au Portugal. Son travail s'est concentré sur les traits génétiques moléculaires des agents infectieux tels que les virus et les parasites.

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